Die Entscheidung fällt unter der Haut
Kommentar von Georg Ebersbach, Beelitz-Heilstätten
Die subkutane Infusion von Levodopa würde eine Bereicherung der Infusionstherapien für oral-medikamentös ausbehandelten Fluktuationen darstellen. Aktuell stehen dem Vorteil der geringeren Invasivität der Apomorphininfusion die hierunter im Vergleich zur intrajejunalen LD/CD-Infusion häufiger auftretenden systemischen Komplikationen gegenüber, insbesondere Nausea, Tagesmüdigkeit, periphere Ödeme, orthostatische Dysregulation, Halluzinationen und Impulskontrollstörungen. Die subkutane Infusion von ABBV-951 würde die Möglichkeit bieten, die günstige systemische Verträglichkeit einer kontinuierlichen Levodopa-Therapie ohne die aufwändige Anlage einer PEJ zu nutzen. Die Wirkung von ABBV-951 auf Wirkungsfluktuationen wird derzeit in einer Phase-III-Studie bei Parkinson-Patienten untersucht. Da die Pharmakokinetik und die systemische Wirkung kaum Überraschungen erwarten lassen, wird für die Zukunft der subkutanen Levodopa-Therapie voraussichtlich das Kriterium den Ausschlag geben, das oft auch limitierend für die Apomorphin-Infusionen ist: die langfristige lokale Verträglichkeit an der Infusionsstelle.
Stabile Levodopa-Spiegel durch subkutane Infusion von Foslevodopa/Foscarbidopa
Fragestellung: Ist bei Patienten mit einer Parkinson-Erkrankung die subkutane Infusion von Foslevodopa/Foscarbidopa potenziell für die kontinuierliche dopaminerge Stimulation zur Behandlung von Wirkfluktuationen geeignet?
Hintergrund: Unter einer oralen Levodopa-Therapie steigt die Inzidenz von Wirkfluktuationen und Dyskinesien, die auf eine unphysiologische pulsatile Dopaminrezeptorstimulation zurückgeführt werden. In klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass Wirkschwankungen und Dyskinesien durch kontinuierliche dopaminerge Stimulation mittels intrajejunaler infusion von Levodopa/Carbidopa (LD/CD) reduziert werden können. Die zur LD/CD-Infusion notwendige Anlage einer perkutanen endoskopischen Jejunostomie (PEJ) geht allerdings mit einem Risiko lokaler Komplikationen einher. Die Prodrugs Foslevodopa und Foscarbidopa können als hochkonzentrierte Lösung mit physiologischem pH-Wert subkutan verabreicht werden. In einer Phase-I-Studie wurde jetzt die Pharmakokinetik einer subkutanen Infusion dieser Prodrug-Kombination (ABBV-951) untersucht.
Probanden und Methodik: 22 Gesunde Probanden erhielten subkutane Infusionen mit unterschiedlichen Anteilen von Foslevodopa und Foscarbidopa (4 : 1 vs. 10 : 1 vs. 20 : 1) oder Placebo über eine Dauer bis zu 72 Stunden. Bei acht Probanden wurde LD/CD 3 x 100/25 mg oral verabreicht. Pharmakokinetik und Verträglichkeit wurden engmaschig kontrolliert.
Ergebnisse: Als Parameter für die Schwankungen der Plasmakonzentration (PK) wurde ein Fluktuationsindex bestimmt (maximale PK minus minimale PK/mittlere PK). Zwei Stunden nach Beginn der subkutanen Infusion mit Foslevodopa/Foscarbidopa 20 : 1 wurde eine stabile Levodopa-PK erreicht. Der Fluktuationsindex betrug im Vergleich zur oralen Gabe weniger als ein Zehntel (0,37 vs. 4,1). Vier Teilnehmer gaben lokale Schmerzen bei Infusionsbeginn an, in einem Fall trat ein transientes Ödem an der Infusionsstelle auf.
Schlussfolgerung: Die subkutane Infusion von ABBV-951 führt zu stabilen und ausreichend hohen Levodopa-Spiegeln.
Rosebraugh M, Voight EA, Moussa EM et al. Foslevodopa/Foscarbidopa: A new subcutaneous treatment for Parkinson’s Disease. Ann Neurol 2021; 90: 52-61
Prof. Dr. med. Georg Ebersbach, Beelitz-Heilstätten
Chefarzt des Neurologischen Fachkrankenhauses für Bewegungsstörungen/Parkinson, Kliniken Beelitz, Beelitz-Heilstätten. E-Mail: ebersbach@parkinson-beelitz.de
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Quelle: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8520771/