Hoffnung auf bessere Tremorbehandlung

Es wurde festgestellt, dass zwei verschiedene Proteine, von denen man bisher wusste, dass sie eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tremor in Verbindung mit neurodegenerativen Erkrankungen spielen, nun direkt miteinander interagieren. Diese Entdeckung könnte zu neuen Therapien für Tremor-bedingte Bewegungsstörungen, einschließlich der Parkinson-Krankheit, führen.

Die Studie mit diesem Ergebnis wurde in den Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) veröffentlicht.

Menschen mit Parkinson und essentiellem Tremor – einer fortschreitenden Bewegungsstörung, die unfreiwilliges Zittern verursacht und oft fälschlicherweise als Parkinson diagnostiziert wird – haben höhere Mengen eines Proteins, das als LINGO1 bekannt ist und an der Bewegungskontrolle beteiligt ist. Menschen, die eine zusätzliche Kopie des LINGO1-Gens besitzen, zeigen ebenfalls einen Tremor, was die Idee unterstützt, dass erhöhte Mengen des LINGO1-Proteins eine Schlüsselrolle beim Tremor spielen könnten.

Darüber hinaus weisen Personen mit Parkinson und essentiellem Tremor geringe Mengen an kalziumaktivierten Kalium-Ionenkanälen (BK) mit hoher Leitfähigkeit in den Kleinhirnneuronen auf. Diese Kanäle befinden sich in der Membran von Nervenzellen und steuern die Aktivierung von Neuronen und glatten Muskeln – dem Gewebe, das das Innere von Blutgefäßen, inneren Organen und dem Verdauungssystem auskleidet.

Die Blockierung oder genetische Zerstörung von BK-Kanälen bei Mäusen hat sich als Ursache für Tremor und Bewegungsstörungen erwiesen.

Jetzt haben Forscher postmortale (autopsierte) Kleinhirnproben von Parkinson-Patienten und altersgleiche gesunde Kontrollen verwendet, um die Rolle und den Zusammenhang zwischen LINGO1 und BK-Kanälen zu untersuchen.

Die Forscher fanden heraus, dass LINGO1 mit den BK-Kanälen im menschlichen Kleinhirn interagierte und diese inaktiv werden ließ. Dieses Protein reduzierte auch die Expression von BK-Kanälen in der Zellmembran von im Labor gezüchteten Zellen. Die Expression des BK-Kanal-Proteins war jedoch in den Kleinhirnproben der Parkinson-Patienten nicht verändert.

„Leider konnten wir nicht feststellen, ob bei diesen verstorbenen Parkinson-Patienten ein Tremor auftrat, und daher bleibt die Möglichkeit, dass die bei diesen Patienten gemessenen LINGO1-Spiegel nicht ausreichten, um die BK-Expression herunterzuregulieren“, erklärten die Forscher.

Wichtig ist, dass das Team herausfand, dass LINGO1 sowohl im Kleinhirngewebe von Parkinson-Patienten als auch in altersgleichen Kontrollen als regulatorische Untereinheit der BK-Kanäle diente.

„Die beiden Befunde [in Bezug auf LINGO1 und die Rolle von BK im molekularen Mechanismus des Tremors] wurden bisher als nicht verwandt angesehen. Wir haben diese beiden Befunde zusammengefügt und gezeigt, dass LINGO1 die Aktivität der BK-Kanäle hemmt, LINGO1 auch die Expression von BK-Kanälen reduziert, die Gehirne von Parkinson-Patienten höhere Werte von LINGO1 aufweisen und LINGO1 mit BK-Kanälen im Gehirn von Parkinson-Patienten zusammengefügt ist“, sagte der Studienautor Dr. Brian Perrino in einer Pressemitteilung. Perrino ist außerordentlicher Professor der Abteilung für Physiologie und Zellbiologie an der Universität von NevadaReno School of Medicine.

Diese Ergebnisse tragen zum Verständnis der molekularen Mechanismen bei, die bei neurodegenerativen Erkrankungen im Zusammenhang mit Tremor eine Rolle spielen. Wichtig ist, dass sie die Tür für die Entwicklung neuer Therapien öffnen, die die Interaktion von LINGO1 mit den BK-Kanälen blockieren können und möglicherweise die mit diesen Störungen verbundenen motorischen Symptome verringern und die Lebensqualität der Patienten verbessern können.

„Durch die Zusammenführung eines internationalen Teams mit sich ergänzenden Fähigkeiten verspricht diese multidisziplinäre Studie die Forschung voranzubringen und neue Wege zur Verringerung der motorischen Störungen im Zusammenhang mit den wichtigsten Störungen des menschlichen Gehirns aufzuzeigen“, sagte der Studienautor Mark Hollywood, PhD, Professor für Molekularphysiologie am Dundalk Institute of Technology in Irland.

Mit über drei Jahren Erfahrung in der medizinischen Kommunikationsbranche verfügt Catarina über einen BSc. in Biomedizinischen Wissenschaften und einen MSc. in Neurowissenschaften. Neben dem Schreiben war sie an patientenorientierter translationaler und klinischer Forschung beteiligt. 

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator

Hoffnung auf bessere Tremorbehandlung
Nach oben scrollen