Bei vielen Patienten beginnt die Krankheit noch vor dem Auftreten der ersten körperlichen Symptome mit einer Depression, die auf die übliche Behandlung mit Antidepressiva nicht ausreichend reagiert. Diese Depression ist schon Zeichen des gestörten Gleichgewichts der Überträgerstoffe im Gehirn. Diese Art von Depression bessert sich im Allgemeinen nach Einführung der adäquaten Parkinson-Therapie. Eine andere Form der Depression kann als reaktive Depression auftreten, z.B. als Folge der Unsicherheit bis zur Diagnosestellung oder infolge der seelischen Belastung der Diagnose einer unheilbaren Krankheit.